miRNA-21对2型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响

摘要

目的 探究miRNA-21对2型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为四组:对照组、DCM组、DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组,每组8只.给予DCM组、DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素(STZ),每2周对各组大鼠进行体重、空腹血糖测量,第8周时经尾静脉对DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组进行慢病毒转染,第12周时所有试验动物处死,进行指标检测;qRT-PCR检测大鼠心肌组织中miRNA-21的表达;HE检测心肌细胞病理学改变;Masson检测心肌组织中胶原纤维的表达;免疫组织化学染色法观察α-SMA的表达.结果 与对照组相比,DCM组大鼠出现体重先增长后下降的趋势,其空腹血糖≥11.1 mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);在转染慢病毒后(注射STZ第8周),与DCM+干扰对照组相比,DCM+干扰miR-NA-21组大鼠体重有所增加,空腹血糖水平下降,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,DCM组、DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组大鼠心肌组织中miRNA-21表达量增加;与DCM+干扰对照组比较,DCM+干扰miRNA-21组心肌中miRNA-21表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,DCM组、DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组大鼠出现心肌纤维断裂,周围有炎细胞浸润,且心肌中胶原纤维表达量增加;与DCM+干扰对照组比较,DCM+干扰miRNA-21组改善了心肌纤维的损伤,并降低了胶原纤维表达量,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,DCM组、DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组大鼠心肌组织中α-SMA表达量升高;与DCM+干扰对照组比较,DCM+干扰miRNA-21组的心肌组织中α-SMA表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA-21参与了DCM的发展过程,抑制miRNA-21的表达可以改善DCM心肌纤维化.