结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系

摘要

目的:探讨结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理和预后的关系.方法:采用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法对134例结直肠癌组织进行回顾性分析.结果:134例CRC组织中KRAS基因突变率49.3％(66/134),第2外显子突变率42.5％(57/134),其中12及13密码子突变率分别为35.1％(47/134)和7.5％(10/134),第3外显子61密码子突变率1.5％(2/134),第4外显子117/146密码子突变率5.2％(7/134),BRAF V600E突变率4.5％(6/134).左半结肠KRAS基因突变率54.5％(54/99)高于右半结肠34.3％(12/35),差异有统计学意义(P<0.05),右半结肠BRAF基因突变率14.3％(5/35)高于左半结肠1.0％(1/99),差异有统计学意义(P<0.05),而KRAS和BRAF基因突变与性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、淋巴结转移及病理分期等临床病理特征,差异均无统计学意义(P>0.05).KRAS基因突变型CRC患者的中位生存时间48个月(39.9％),与野生型47个月(46.2％)相比较,差异无统计学意义(P>0.05).BRAF基因突变型CRC患者的中位生存时间21个月(26.7％),与野生型48个月(44.7％)相比较,差异有统计学意义(P<0.05).多因素COX回归风险模型结果显示,BRAF基因突变型是CRC患者预后不良的独立危险因素(B=1.664,OR=5.278,95％CI:1.505～18.516,P<0.05),而性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移及病理分期均不是CRC患者生存时间的独立危险因素(P>0.05).结论:CRC组织中KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低.KRAS和BRAF基因突变型与肿瘤部位有关.BRAF基因突变型是CRC预后不良的独立危险因素.