IFNγ、TRAIL及化疗药联合诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究

摘要

目的:探讨γ-干扰素(Interferon,IFNy)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)及化疗药联合诱导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞株SH-SY5Y(SY5Y)凋亡的作用及其发生机制.方法:应用Western-blot方法检测IFNγ作用前后SY5Y细胞Caspase 8蛋白的表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTF)比色法及流式细胞仪(FCM)检测IFNγ、TRAIL、IFNγ+TRAIL、IFNγ+Caspase 8抑制剂(zIETD-FMK)+TRAIL及IFNγ+化疗药+TRAIL对SY5Y细胞生长及凋亡的影响.结果:SY5Y细胞不表达Caspase 8,IFNγ作用48h后的SY5Y细胞Caspase 8蛋白表达明显增加;SY5Y细胞对TRAIL不敏感,经IFNγ诱导表达Caspase 8的SY5Y细胞对TRAIL敏感;zIETD-FMK可明显抑制TRAIL对表达Caspase 8的SY5Y细胞的杀伤作用;化疗药可增强SY5Y细胞对TRAIL的敏感性.结论:IFNγ可通过上调SY5Y细胞Caspase 8表达而逆转SY5Y细胞对TRAIL诱导凋亡的耐受,化疗药可增强TRAIL对SY5Y细胞的诱导凋亡作用.