Wif1在膀胱癌发生中的研究进展

摘要

WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)属于Wnt分子胞外抑制剂中的sFRP(secreted Frizzled-related protein,sFRP) 家族,通过直接与Wnt分子结合,抑制Wnt分子与受体细胞膜上的Frizzled受体及辅助受体LRP5/6形成三聚体复合物,从而抑制Wnt信号通路活性.Wif1在膀胱癌细胞系和组织表达降低,Wif1启动子甲基化是引起其表达下调的重要机制.Wif1表达下调可以导致Wnt经典通路中的靶基因c-myc,cyclin D1和SKP2表达明显增高.在细胞系中转染Wif1或使用5-氮-2-脱氧胞苷逆转Wif1启动子的甲基化状态,恢复Wif1mRNA和蛋白的表达后,检测到肿瘤细胞生长速率减慢,同时细胞凋亡增多.Wif1有望成为膀胱癌的早期诊断指标和膀胱癌基因治疗的新靶点.