吗替麦考酚酯治疗小鼠间质性肺炎的作用及风险研究

摘要

目的 通过小鼠体内实验研究吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)对于缓解博来霉素诱导的间质性肺炎的作用,以及引起继发性肺泡蛋白沉积症的风险.方法 选取SPF级雄性C57BL/6小鼠18只,按数字表法随机分为3组,即PBS组、MMF1组(用20mg/kg浓度MMF灌胃处理组)和MMF2组(用35mg/kg浓度MMF灌胃处理组),均予以博来霉素滴鼻吸入构建肺损伤模型.通过Western blot法、qPCR法检测肺IL-1β、TNF-α 以及TGF-β 的表达水平,通过HE染色评估各组小鼠肺部炎症以及纤维化水平的差异,通过免疫组化检测各组小鼠肺CD68阳性巨噬细胞的数量,通过酶联免疫吸附试剂盒检测各组小鼠血清粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)自身抗体以及GM-CSF的水平.结果 与PBS比较,MMF可以显著减少博来霉素诱导的小鼠肺部IL-1β、TNF-α 以及TNF-α 的蛋白和mRNA水平(P均<0.01).病理结果也证实MMF可缓解博来霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化水平.与对照组比较,MMF处理后小鼠肺泡巨噬细胞的数量明显减少(P<0.01).此外,MMF处理不影响血清GM-CSF自身抗体以及GM-CSF的水平(P=0.62,0.53).结论 MMF治疗间质性肺炎具有一定的疗效,但也会显著减少肺泡巨噬细胞的数量,可能具有导致继发性肺泡蛋白沉积症的风险.