蛋白酶体抑制剂对糖尿病肾病大鼠的治疗作用

摘要

目的 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种高糖刺激的炎症性疾病,泛素蛋白酶体是调节炎症细胞因子关键转录因子NF-kB的上游信号系统,拟探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠DN的治疗作用.方法 54只成年SD雄性大鼠随机分为正常对照(normal control, NC)组、糖尿病肾病模型(diabetic nephropathy, DN)组、MG-132治疗组.分别在药物干预的4、8、12周时测定大鼠体重(body weight, BW)、肾重(kidney weight, KW)及体重/肾重指数(kidney weight/body weight index, KI)、血糖(glucose, Glu)、三酰甘油(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、24h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER),同时观察肾脏病理学改变.结果 ①与NC组比较,DN大鼠的Glu、TG、TC、24hUAER均明显升高(P<0.05).MG-132治疗可显著降低大鼠的Glu水平、显著减少24hUAER(P<0.05),TG、TC也显著降低(P<0.05).②与NC组大鼠比较,DN组大鼠KW明显增加,KI显著增大(P<0.05).MG-132治疗后KI明显下降(P<0.05).③MG-132治疗DN大鼠的肾脏病理表现,如肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生、系膜基质积聚,得以减轻.系膜细胞和肾小管上皮细胞表达α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)明显减少.结论 泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway, UPP)可能是治疗DN的有效药物靶点.