神经生长因子对颅脑外伤大鼠的抗炎作用机制

摘要

目的：颅脑外伤（traumatic brain injury， TBI）后炎症反应会引发神经系统功能紊乱，文中旨在探讨经鼻给予神经生长因子（ nerve growth factor ， NGF）对 TBI后大鼠炎症反应的作用及其机制。方法36只健康SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI模型组、治疗组，每组12只，TBI模型组和治疗组采用自由落体法撞击建立脑外伤模型，假手术组仅采用开颅窗后用骨蜡封闭。治疗组TBI后6 h经鼻给予NGF（50 g/d），TBI模型组及假手术组给予等量磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7．4～7．5），每天给药1次，持续给药至大鼠被处死。各组分别于TBI后12 h、24 h各处死6只大鼠。测定大鼠伤侧皮质内IL-1β、TNF-α的表达量、核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）的DNA结合活性及β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ42）的表达。结果 TBI后12 h和24 h治疗组大鼠IL-1β的表达量[（37．51±1．92、36．23±2．99）pg/mg]较TBI模型组[（70．65±3．10、68．85±8．10）pg/mg]明显降低（P＜0．05），TNF-α的表达量[（27．63±5．77、29．94±8．62）pg/mg]较TBI模型组[（47．12±7．38、56．15±11．20）pg/mg]显著减少（P＜0．05），TBI后12 h、24 h，经鼻给予NGF后，治疗组大鼠NF-κB DNA结合活性（111．62±0．49、131．52±0．88）较TBI模型组（135．26±0．60、149．86±0．49）显著降低（P＜0．05），伤侧皮质内Aβ42的表达（0．230±0．008、0．520±0．004）较TBI模型组（0．827±0．009、1．390±0．010）明显下降（P＜0．05）。结论经鼻给予NGF可控制TBI大鼠脑内的炎症反应，该作用机制可能与调节Aβ42/NF-κB通路相关。