雷公藤多甙治疗肾移植后西罗莫司相关蛋白尿的临床研究

摘要

目的：已发现西罗莫司可导致肾移植患者蛋白尿。文中对应用西罗莫司联合霉酚酸酯和激素“三联”免疫抑制方案的肾移植受者进行临床观察，探讨雷公藤多甙（T Ⅱ）治疗西罗莫司相关蛋白尿的安全性和有效性。方法选择全军肾脏病研究所2009年4月至2012年12月间176例接受西罗莫司治疗的尸肾移植受者中，西罗莫司治疗6个月内出现尿蛋白的肾移植受者52例，包括9例新接受西罗莫司治疗和43例由钙调磷酸酶抑制剂（ calcineurin inhibitors， CNIs）更换为西罗莫司治疗患者。所有患者平均尿蛋白水平（4．5±2．8）g／24 h。将52例受者根据不同治疗方案纳入雷公藤治疗组（雷公藤组，n＝27）和缬沙坦组（n＝25），持续观察12个月。雷公藤组应用常规剂量雷公藤多甙[1 mg／（kg＆#183; d），雷公藤多甙含雷公藤内酯醇30μg／（10 mg＆#183;片）]；缬沙坦组剂量为80～160 mg／d。原西罗莫司联合霉酚酸酯和激素“三联”免疫抑制方案不变，根据西罗莫司目标浓度6～10 ng／mL（ ELASA方法）调整西罗莫司剂量；霉酚酸酯750 mg，2次／d，根据霉酚酸酯AUC 0－12水平（35～45 mg＆#183; h／L）调整剂量。疗效评估包括：①完全缓解，尿蛋白下降＞50％；②部分缓解，尿蛋白下降20％～50％；③无效，尿蛋白下降＜20％。结果随访12个月，2组患者的尿蛋白水平均显著下降，雷公藤组和缬沙坦组总有效率分别为96．3％和92．0％，雷公藤组尿蛋白下降较比缬沙坦组更加明显（ P＜0．01）。雷公藤组总胆固醇和三酰甘油水平均明显低于缬沙坦组（ P＜0．05）；缬沙坦组总胆固醇和三酰甘油水平有所升高，分别为[（6．60±0．22）mmol／L vs （7．11±1．13）mmol／L]和[（2．47±1．48）mmol／L vs （2．49±0．32）mmol／L]。雷公藤组血清清蛋白水平明显高于缬沙坦组[（41．1±1．2）g／L vs （37．9±4．2）g／L，P＜0．05]。缬沙坦组不良反应的发生率明显高于雷公藤组。结论雷公藤多甙和缬沙坦均可降低西罗莫司相关的蛋白尿，雷公藤组尿蛋白下降的幅度比缬沙坦组更加明显。