糖尿病大鼠心肌纤维化的病理改变和超声背向散射积分参数评价

摘要

目的:观察糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化的病理表现及TGF-β1,CTGF在糖尿病心肌病变中的水平,探讨IBS与心肌纤维化程度及心脏功能的关系.方法:腹腔注射链尿佐菌素(65mg/kg)建立SD大鼠糖尿病模型,于第4、12、24周测定测定常规心功能参数左室射血分数(LVEF)、左室后壁校正的IBS值(IBS%)、IBS周期性变异幅度(CVIB).Masson胶原染色观察纤维容积分数(CVF)及血管周围胶原面积(PVCA),心肌胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)、转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)免疫组织化学染色.心肌光镜与透射电镜观察,并与同龄正常大鼠进行比较.结果:①与对照组相比:糖尿病组的IBS%明显增高(P<0.05),CVIB第4、12周时尚无明显变化(P>0.05),第24周时明显减低(P<0.05),EF值各组间无明显变化(P>0.05);糖尿病组心肌纤维化指标 CVF、PVCA、CollagenⅠ及TGF-β1和CTGF的表达均明显增高(P<0.05);②IBS%与CVF、PVCA、CollagenⅠ、TGF-β1、CTGF表达呈正相关(P<0.05);TGF-β1和CTGF表达分别与CVF、PVCA 、CollagenⅠ呈正相关(P<0.05),TGF-β1和CTGF表达呈正相关.电镜发现糖尿病组心肌细胞肌丝稀疏,线粒体肿胀,间质胶原增生.结论:糖尿病大鼠存在明显的心肌纤维化,糖尿病心肌纤维化与TGF-β1、CTGF的表达增强有关.应用IBS技术可以检测到与纤维化指标(CVF、PVCA、CollagenⅠ、TGF-β1、CTGF)有关的IBS%增高.