电刺激大鼠小脑顶核在脑缺血氧化应激损伤中的作用

摘要

目的 探讨电刺激大鼠小脑顶核(FNS)的神经保护作用与其调节诱生型环氧化酶(COX-2)表达的关系,并阐明FNS对COX-2表达的调节机制.方法 将Wistar大鼠随机分为4组,即缺血再灌注组(I/R)、电刺激FNS组(I/R+FNS)、毁损FNS组(I/R+FNL)和假手术对照组.I/R+FNL组大鼠用鹅膏氨酸毁损两侧FNS,I/R+FNS组和I/R+FNL组大鼠均以电刺激器刺激左侧FNS.前三组大鼠用线栓法成功制作可复血流的大脑中动脉阻塞模型,2h后再灌注.在再灌注6、12、24、48h后将大鼠断头取脑.将上述各组、各时间点的动物均分为两部分,一部分以视交叉为中心切成2个2mm厚的脑片进行COX-2免疫组化染色和HE染色,同时检测再灌注24h各组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平;另一部分以视交叉为中心切成6 mm厚的脑片,以胼胝体为腹侧界限取病变侧皮层提取RNA,RNA样品通过逆转录一聚合酶链式反应的方法检测COX-2mRNA的表达.结果 I/R+FNS组再灌注各时间点的COX-2免疫反应性均较相应I/R及I/R+FNL组各时间点的免疫反应性减低(P＜0.05),而I/R+FNL组与I/R组的COX-2的免疫反应无显著性差异(P＞0.05).I/R+FNS组NSE水平较I/R及I/R+FNL低(P＜0.01).I/R+FNS组再灌注各时间点的COX-2mRNA比I/R组及I/R+FNL组各相应时间点的COX-2mRNA均有不同程度的减低(P＜0.05),而I/R+FNL组与I/R组各相应时间点的COX-2 mRNA无显著性差异(P＞0.05).结论 电刺激FNS可抑制COX-2 mRNA和COX-2过度表达,降低NSE水平.FNS毁损后,FNS对COX-2的抑制作用消失,说明电刺激FNS对COX-2的抑制是通过FNS实现的.电刺激FNS对COX-2的抑制是中枢神经源性神经保护机制之一.