细胞色素P4502E1在甘草甜素治疗非酒精性脂肪肝病中的作用

摘要

目的从细胞素色P450 2E1 (cytochromeP450 2E1,CYP2E1)途径探讨分析甘草甜素对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠的治疗作用。方法采用高脂高糖饮食构建NAFLD大鼠模型,模型构建成功后,按照体重大小分为模型组、阳性药物多烯磷脂酰胆碱组、甘草甜素低、中和高剂量组,每组10只,另选取10只健康大鼠为正常组,模型构建成功并治疗6周后处死,收集血液和肝脏,使用相应试剂盒测定血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C),肝脏行病理学检测,同时提取肝脏总蛋白检测肝脏组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及谷胱甘肽酶(glutathionease, GSH),同时检测肝脏组织中CYP2E1mRNA与蛋白的表达特点。结果肝脏组织病理学结果显示,正常组细胞大小均一,细胞核分布均匀,模型组出现明显的脂肪浸润和病理学改变,与模型组相比,甘草甜素三个剂量组明显改善;与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及肝脏中MDA明显升高(P<0.05),SOD和GSH明显降低(P<0.05),与模型组相比,甘草甜素三个剂量组均可有效降低血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及肝脏MDA含量(P<0.05),同时升高肝脏SOD、和GSH含量(P<0.05);此外RT-PCR和Western blot结果显示,相较于正常组,模型组肝脏中CYP2E1表达明显升高(P<0.05),而甘草甜素则可以有效的降低其m RNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论甘甜素能够有效的降低NAFLD大鼠肝脏组织中CYP2E1蛋白及m RNA的表达,这可能是其改善NAFLD症状的关键。