多肽化合物urantide对动脉粥样硬化大鼠胸主动脉和VSMC中Ⅳ型胶原表达的影响

摘要

目的:探讨多肽化合物urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉和血管平滑肌细胞(VSMC)中Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)表达的影响,阐明其防治AS的作用机制.方法:180只Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=30)和AS模型组(n=150),采用高脂饲料喂养和腹腔注射维生素D3 (VD3)的方法建立大鼠AS模型.150只AS模型鼠随机分为AS组、氟伐他汀(Flu)组和urantide组(3、7和14 d组)(n=30).免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉壁内Col Ⅳ的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清和尿液中羟脯胺酸(HYP)水平.体外培养的VSMC随机分为正常对照组、尾加压素(UⅡ) (10-8 mol·L-1)组、Flu组和urantide (10-10～10-6 mol·L-1)组,ELISA法检测各组大鼠VSMC培养上清中Col Ⅳ水平.结果:各组大鼠胸主动脉内膜下不规则斑块内Col Ⅳ表达水平比较差异有统计学意义(F=35.09,P＜0.01).与正常对照组比较,AS组大鼠主动脉中Col Ⅳ表达水平明显升高(P＜0.01);urantide组Col Ⅳ阳性染色强度和范围较AS组均减少(P＜0.01).各组大鼠血清和尿液中HYP水平比较差异有统计学意义(F=24.38,P＜0.01;F=26.72,P＜0.01).与正常对照组比较,AS组大鼠血清中HYP水平明显升高(P＜0.01),尿液中HYP水平明显降低(P＜0.01);与AS组比较,urantide组大鼠血清中HYP水平均明显降低(P＜0.01),尿液中HYP水平明显升高(P＜0.01),接近或优于Flu组水平.各组大鼠VSMC培养上清中ColⅣ水平比较差异有统计学意义(F=31.04,P＜0.01).与正常对照组比较,UⅡ组大鼠VSMC培养上清中Col Ⅳ水平明显升高(P＜0.01);与UⅡ组比较,urantide组大鼠VSMC培养上清中Col Ⅳ水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:urantide可抑制AS大鼠胸主动脉和VSMC中Col Ⅳ的表达,缓解AS病变程度,为临床应用urantide治疗AS提供了实验依据.