端粒酶反义寡核苷酸对膀胱癌端粒酶活性及细胞增殖的影响

摘要

目的:探讨端粒酶反义核苷酸对膀胱癌的治疗作用.方法:以端粒酶RNA模板区为靶点,不同剂量的序列为TAGGGTTAGACAA的硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸(PS-ASON)作为实验组(A、B、C),以硫代磷酸修饰13个核苷酸的随机引物作为对照组(D),仅加入培养基作为空白对照组(E),与人膀胱癌细胞株BIU87细胞共同孵育,TRAP-ELISA方法检测端粒酶活性变化,计数1～30 d细胞数,计算细胞倍增时间,MTT法测定ASON对细胞的抑制率.结果:25例膀胱癌组织中,24例(96%)表达端粒酶活性,4例癌旁组织无端粒酶活性表达.与随机引物及空白对照组比较,实验组的ASON能明显降低端粒酶活性,减少细胞增殖数目,增加抑制率及延长倍增时间,并显示剂量的依赖性(P＜0.01).结论:以端粒酶RNA模板区为靶点的反义寡核苷酸引起膀胱癌BIU87细胞端粒酶活性下降,增殖抑制,引起细胞退化,对膀胱癌的治疗有潜在的意义.