manumycin对人髓系白血病细胞株K562细胞的增殖抑制作用

摘要

目的:探讨manumycin对人髓系白血病细胞株K562细胞的增殖抑制作用,为其治疗白血病提供理论依据.方法:实验设阴性对照组(K562加含10％胎牛血清的IMDM培养液)和manumycin组(终浓度分别为2、4、8及16 μmol·L-1),分别作用24、48和72 h,镜下观察manumycin作用后K562细胞的生长情况；MTT法检测K562细胞的生长抑制率；24h后,用Western blotting方法检测对照组及4、16 μmol·L-1manumycin组K562细胞中survivin蛋白的表达.结果:镜下观察显示,对照组细胞生长状态良好,密度均一,大小一致,轮廓清晰,折光性强.与对照组比较,8 μmol·L-1 manumycin组细胞明显变小,密度稀疏,大小不均一,细胞轮廓欠清晰,折光性差；16 μmol·L-1 manumycin组细胞密度明显减少,大小不等,轮廓不清,有细胞碎片.MTT结果显示,随着manumycin浓度增加和作用时间延长,生长抑制率逐渐增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且存在时间-剂量-效应关系.Western blotting结果显示,与对照组比较,16 μmol·L-1 manumycin作用K562细胞24 h以后细胞内survivin蛋白含量下降.结论:manumycin通过下调K562细胞survivin蛋白的表达,促进细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的生长,从而达到治疗白血病的目的.