替米沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的抑制作用

摘要

目的探讨替米沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的抑制作用及可能机制。方法将28只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(n=7)、假手术组(n=7)及模型组(n=14)。模型组以经典的二肾一夹方法建立高血压后,随机分为模型组、替米沙坦治疗组,每组7只。治疗组灌胃给予替米沙坦(30mg/kg),其它组给予相同体积的生理盐水灌胃,1次/d。每周测量一次血压;给药8周后,麻醉处死动物并计算心脏体重指数、左心室体重指数;免疫组织化学检测心肌间质中MMP-1、TIMP-1、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原的表达。结果相对于模型组,替米沙坦治疗组的收缩血压、心脏体重指数(HW/BW)、左心室体重指数(LVW/BW)明显降低(P<0.05),Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达明显减少(P<0.05);TIMP-1的表达减少(P<0.05),而MMP-1表达增多(P<0.05)。结论替米沙坦通过减少TIMP-1的表达和增加MMP-1表达,从而抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,缓解心肌纤维化的进程。