胆固醇敏感器SCAP超表达引发人类肾系膜细胞的脂质聚集

摘要

cqvip:目的探讨胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的裂解激活蛋白(SCAP)超表达对人类肾系膜细胞(HMCs)脂代谢的影响及其分子机制。方法分别将质粒pcDNA3.1(非超表达对照组)和pcDNA-SM22-SCAP(观察组)转染入HMCs,在含和不含低密度脂蛋白(LDL)的培养基中进行孵育。采用油红O染色和细胞内胆固醇测定分别检测不同条件下HMCs的胞内胆固醇含量。用realtime PCR和western blot分别检测SCAP、羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶、LDL受体(LDLr)的mRNA和蛋白的表达,及核蛋白SREBP2 N末端(N-SREBP2)的蛋白表达。结果相同培养基条件下,观察组的细胞内胆固醇含量明显高于对照组。对照组细胞加入LDL后,HMG-CoA还原酶、LDLr的mRNA和蛋白以及N-SREBP2蛋白表达明显下调;而观察组细胞不论是否加入LDL,上述基因mRNA和蛋白的表达均不下调。结论 SCAP超表达破坏了HMCs中LDL受体途径正常的生理调节机制,在脂质引发的肾损害中有重要作用。