VAVs基因家族在肝癌中的表达及临床意义

摘要

目的探究VAVs家族基因在肝细胞癌(HCC)患者中的表达水平及其在预后中的临床价值,并基于阳性作用基因建立肝癌的预后预测模型。方法从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中下载并提取342例HCC癌组织和50例癌旁组织中VAVs家族基因mRNA测序表达数据及其临床信息。比较TCGA中VAVs mRNA在HCC癌组织和癌旁组织中的表达差异,并比较温州医科大学附属第一医院20例HCC患者的癌组织及癌旁组织中VAVs蛋白的表达差异。根据VAVs mRNA表达量中位值分为高表达组(n=171)和低表达组(n=171),比较两组的临床病理特征差异,采用Kaplan-Meier法分析比较两组的生存差异。采用单因素和多因素Cox分析筛选HCC患者预后的危险因素。基于VAV2 mRNA构建HCC生存预后列线图模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线及校正曲线来评估模型的预测准确性。结果对TCGA数据库分析显示,VAV2 mRNA在HCC癌组织中的表达量高于癌旁组织(P<0.05);本中心免疫组化结果表明,VAV2蛋白在HCC癌组织中的表达量高于癌旁组织(P<0.05)。TCGA数据库分析结果显示,VAV2 mRNA表达水平与HCC患者的性别、肝癌临床分期显著相关(P<0.05),在女性、肝癌临床分期中的Ⅲ期、T分期中的T3期的患者中表达上调(P<0.05)。VAV2 mRNA高表达组的生存时间显著短于VAV2低表达组(P<0.05)。Cox分析显示,VAV2 mRNA表达水平(HR=1.031,95%CI 1.009-1.054,P<0.05)和肝癌临床分期(HR=1.626,95%CI 1.083-2.442,P<0.05)是HCC患者预后的独立危险因素。基于VAV2 mRNA和肝癌临床分期建立的HCC患者生存预后列线图,C指数为0.731。患者1、2、3年ROC曲线下面积(AUC)分别为0.772、0.683、0.650,校准曲线图表明第1年实际观测值与预测值具有较好的一致性。结论VAV2 mRNA的高表达与HCC患者疾病发展及不良预后相关。基于VAV2和肝癌临床分期建立的列线图具有一定的区分度和准确度。