阿折地平多晶型的电离常数和油水分配系数的测定

摘要

采用非对数电位滴定法对阿折地平多晶型(α和β晶型)的解离常数进行测定,以丙酮和水不同体积比的溶液为介质配制不同浓度的药物溶液,用盐酸溶液滴定,经逐步计算,外推到丙酮为0时得纯水中α型和β型的解离常数pKn分别为7.893 3和8.322 2,与采用ACD/pKa DB软件计算得出的理论值相近.采用摇瓶法测得两晶型在1∶1的正辛醇-0.1 mmol·L-1盐酸溶液中的油水分配系数logP分别为0.505 4和0.495 7.多晶型虽然拥有同一分子结构式,但在分子构象上存在差异,影响其在水溶液中的解离行为,导致解离常数存在差异；阿折地平多晶型的脂溶性好,有利于跨膜转运.