地黄对失眠小鼠视交叉上核生物钟基因Clock及Bmal1表达的影响

摘要

目的:通过观察地黄对小鼠学习记忆、生物钟基因Clock及Bmal1表达的影响,探索地黄改善失眠及学习记忆的机制。方法:将60只昆明小鼠随机分为4组:正常组、模型组、阳性药组、生地黄组。除正常组外,其他各组腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)以制备睡眠剥夺模型。采用翻正反射实验检测小鼠的睡眠潜伏期及睡眠时间;尾动脉无创血压测量分析系统检测小鼠收缩压、舒张压和心率;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;Real time-qPCR法检测视交叉上核(SCN)中Clock、Bmal1 mRNA的表达;免疫组化法检测SCN中Clock、Bmal1蛋白的表达。结果:与正常组小鼠比较,模型组小鼠睡眠发生率无变化、睡眠潜伏期明显延长(P<0.05),睡眠时间呈现缩短的趋势;与模型组小鼠比较,药物治疗组小鼠睡眠发生率提高,睡眠潜伏期缩短,睡眠时间延长(P<0.05)。与正常组小鼠比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长较为显著,航行的总路程变长,穿过平台所在区域的次数变少(P<0.05,P<0.01);与模型组小鼠比较,药物治疗组小鼠的逃避潜伏期和行走的总路程缩短较为显著(P<0.05,P<0.01),穿过平台区域的次数增多。与正常组小鼠比较,模型组小鼠的收缩压、舒张压和心率有升高趋势;与模型组小鼠比较,药物治疗组小鼠收缩压、舒张压和心率有降低趋势。与正常组小鼠比较,模型组小鼠Clock和Bmal1的mRNA、蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组小鼠比较,药物治疗组Clock和Bmal1的mRNA、蛋白表达下降(P<0.05)。结论:生地黄能够有效缩短睡眠剥夺小鼠的睡眠潜伏期,明显延长睡眠持续时间,进而改善学习记忆能力,具有镇静催眠的作用,其作用机制可能与调节SCN中Clock和Bmal1的表达有着密切关系。