新型抗癫痫药普瑞巴林的合成工艺优化

摘要

异戊醛和氰乙酸乙酯缩合,与丙二酸二乙酯加成,盐酸水解脱羧得到重要中间体3-异丁基戊二酸;首次提纯得到3-异丁基戊二酸纯品,经环合、氨解得到3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸,重排得到普瑞巴林外消旋体.使用新型拆分剂对甲苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸拆分普瑞巴林外消旋体的拆分率为40%.经过合成工艺和拆分工艺的开发与优化,得出较优的反应条件,能有效降低普瑞巴林的生产成本,更适合S-普瑞巴林的工业化生产.