选择性环氧酶-2抑制剂的构效关系和研究进展

摘要

@@ 非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有抗炎、解热、镇痛等作用,在临床上被广泛用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病,但长期服用对胃肠道及肾脏有副作用.该类药的作用机制是抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX),从而阻断前列腺素(prostaglandin,PG)的合成.而现代分子生物学研究发现[1],COX存在2种异构体,即COX-1和COX-2.COX-1是在生理过程中起作用,催化生成保护胃肠道和血管内环境稳定的PG;而COX-2参与炎症过程,产生诱发炎症的PG.目前临床上应用的NSAIDs既抑制COX-1又抑制COX-2,若仅仅抑制COX-2,则既可抗炎又可避免副作用的产生.因此,开发选择性COX-2抑制剂就成为人们关注的焦点.目前,已有许多选择性COX-2抑制剂被开发出来,可将其分为3类:酸性磺酰胺类,二芳基杂环类,传统NSAIDs的修饰.本文对以上3类COX-2抑制剂的构效关系和研究进展综述如下.