橙皮苷通过SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路改善2型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的机制研究

摘要

目的:观察橙皮苷对2型糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。方法:SD大鼠空白组、模型组、缺血再灌注组、橙皮苷组、SIRT1抑制剂组和橙皮苷+SIRT1抑制剂组,每组10只。除空白组外,余下各组大鼠均通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型。随后采用左冠状动脉前降支结扎30 min和再灌注2 h构建心肌缺血/再灌注损伤模型。分别通过HE染色检测各组da鼠心肌组织病理形态的改变,试剂盒法检测血清LDH、CK-MB和心肌组织中SOD、GSH、MDA的水平,免疫组化和Western blot法检测心肌组织中4-HNE和SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路中相关蛋白的表达丰度。结果:与缺血再灌注组大鼠相比,橙皮苷能够显著抑制心肌细胞坏死和炎症细胞浸润,降低LDH活性、CK-MB和MDA的水平,增加SOD活性、GSH含量和4-HNE蛋白的表达水平,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,与缺血再灌注组相比,橙皮苷组SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白的表达均显著上调,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:橙皮苷通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激,改善糖尿病心肌缺血再灌注损伤。