右美托咪定对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激及炎性反应的作用机制

摘要

目的 分析右美托咪定(DEX)对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激及炎性反应的作用机制。方法 将40只大鼠使用线栓法制备大脑中动脉脑缺血模型、缺血2 h后再灌注22 h制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,模型大鼠随机均分为模型组、DEX组、DAPT组及DAPT+DEX组,造模后2 h和24 h时,观察各组大鼠的神经功能评分,造模后24 h时的脑梗死情况、脑神经细胞神经元特异性烯醇化酶(NSE)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,比较造模后24 h时各组大鼠脑组织Notch通路相关蛋白Notch1、Notch2及家族多毛强化子-1基因(Hes1)蛋白表达水平。结果 DAPT组、模型组、DEX组大鼠造模后2 h和24 h的神经功能评分均较DAPT+DEX组升高,DAPT组、模型组、DEX组大鼠造模后24 h的脑梗死灶体积、梗死灶与全脑体积比、脑神经细胞NSE、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均较DAPT+DEX组升高,且DAPT组>模型组> DEX组;DAPT组、模型组、DEX组大鼠造模后24 h的脑神经细胞SOD水平降低,且DAPT组低于模型组、DEX组,模型组低于DEX组,差异有统计学意义(P<0.05);与DAPT+DEX组相比,DAPT组、模型组大鼠造模后24 h的脑组织细胞Notch1、Notch2、Hes1水平均降低,且DAPT组低于模型组;DEX组大鼠造模后24 h的脑组织细胞Notch1、Notch2、Hes1水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DEX可通过上调Notch1通路而影响缺血再灌注损伤大鼠的氧化应激反应和炎性反应,提高细胞活力,缩小梗死灶体积,改善脑神经功能,具有一定的脑神经保护功能。