PPARα/PGC-1α信号通路对大鼠肥大心肌细胞能量代谢的影响

摘要

目的:探讨过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPARα)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(PGC-1α)信号通路对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠肥大心肌细胞能量代谢的影响。方法:将原代培养的新生大鼠心肌细胞分为对照组(C组)、AngⅡ刺激组(AngⅡ组)、PPARα激活剂及非诺贝特预处理组,即(AngⅡ+F)组,C组予生理盐水处理,AngⅡ组加入AngⅡ(终浓度10 mmol/L)刺激24 h建立肥厚心肌细胞模型,(AngⅡ+F)组心肌细胞在AngⅡ刺激前24 h加非诺贝特(l0μmol/L)预处理;HE染色后采用软件检测细胞表面积,用Western-blot检测心肌细胞中PPARα、PGC-1α和腺苷酸转运体(ANT)蛋白表达水平,用高效液相层析法(HPLC)测量线粒体内腺苷酸含量,氚标记二磷酸腺苷(3H-ADP)掺入法检测线粒体膜ANT转运活性。结果:与AngⅡ组相比,非诺贝特可使PGC-1α、ANT表达上调(P0.05),但显著逆转了AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,改善了AngⅡ引起的ANT转运活性下降(P<0.05)。结论:PPARα/PGC-1α信号通路激活能有效预防心肌细胞肥大,可改善心肌能量代谢,对缺血后心肌有保护作用。