基于网络药理学和体内实验探讨健脾益肾方治疗慢性肾脏病的作用机制

摘要

【目的】基于网络药理学技术和体内实验探讨健脾益肾方治疗慢性肾脏病的作用机制。【方法】以网络药理学技术筛选健脾益肾方治疗慢性肾脏病的关键靶标和核心信号通路。体内实验:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、健脾益肾方组等3组,每组6只。模型组、健脾益肾方组大鼠给予腺嘌呤饲料喂养4周,建立慢性肾脏病模型。健脾益肾方组从建模第3周开始给予健脾益肾方10.89 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,持续4周。给药结束后,检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)评估肾功能;采用高碘酸-雪夫(PAS)、苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色法分别观察肾脏病理;采用蛋白免疫印迹法检测相关靶标水平。【结果】筛选出关键靶标30个,主要有AKT1、IL6、TNF、VEGFA、CAT等,核心信号通路5条。体内实验结果显示:与正常组比较,模型组血清SCr、BUN水平升高,肾组织可见肾小球硬化、胶原纤维沉积、肾小管损伤等病理损害,肾组织超氧化物歧化酶1(SOD1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和过氧化氢酶(CAT)水平下调;与模型组比较,健脾益肾方组血清SCr、BUN水平降低,肾组织病理损害明显得到改善,肾组织SOD1、SOD2和CAT水平上调。【结论】健脾益肾方可有效保护慢性肾脏病大鼠肾功能、改善肾脏病理损害,其机制与上调SOD1、SOD2和CAT表达,起到抗氧化应激作用有关。