平喘颗粒对气道高反应大鼠气道重塑的干预作用研究

摘要

目的:研究平喘颗粒对气道高反应大鼠气道重塑过程中肺组织中Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)、转化生长因子-β1(TGFβ1)蛋白表达的影响.方法:将48只SPF级健康6周龄Wistar大鼠分为空白组、模型组、治疗组,每组16只.空白组用生理盐水代替进行致敏和激发,其余两组在实验开始后1 d、14 d和21 d,给予0.2 mL抗原液皮下注射致敏,同日用含有高温杀死的6×109/mL百日咳杆菌菌苗1 mL腹腔注射,并于第28～34天将其放入自制玻璃箱中,给予1％OVA的生理盐水溶液持续雾化30 min,1次/d,连续定时激发5 d,后每隔日激发1次,共激发6周,造成气道高反应大鼠模型.治疗组在末次致敏后第4天开始给予中药(平喘颗粒)灌胃,药物灌胃剂量为1 mL/100 g,空白组和模型组用相应剂量生理盐水(1 mL/100 g)灌胃.有激发阶段时,则在激发前1 h完成药物灌胃.各组大鼠于末次激发24 h后处死,取肺组织进行HE和Mallory染色,观察各组大鼠肺组织病理HE染色、Mallory染色及免疫组化和Western blotting检测肺组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGFβ1的含量.结果:HE和Mallory染色显示,平喘颗粒能减轻气道高反应大鼠的肺组织形态学改变和胶原沉积.免疫组化法检测结果显示,与空白组相比,治疗组、模型组COL-Ⅰ、CⅠOL-Ⅲ表达均显著升高(均P<0.01);与模型组相比,治疗组COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达均明显降低(均P<0.05).Western blotting检测结果显示,与空白组相比,治疗组、模型组COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGFβ1表达均显著升高(P<0.01);与模型组相比,治疗组COL-、COL-Ⅲ、TGFβ1表达明显降低(均P<0.05).结论:平喘颗粒可以抑制气道高反应大鼠的气道重塑,抑制肺成纤维细胞激活,使TGFβ1的表达降低,减少了ColⅠ和ColⅢ的表达,减少了基底膜增厚和胶原沉积,发挥了抗纤维化的作用.