HDAC抑制剂N2E诱导人肝星状细胞LX-2凋亡作用的研究

摘要

目的研究N2E诱导人肝星状细胞LX-2细胞凋亡,初步探讨其抗肝纤维化的可能性。方法使用细胞周期法检测N2E对LX-2的增殖抑制作用;通过AnnexinV-APC/PI双染检测法来验证N2E对LX-2的凋亡诱导作用;通过线粒体膜电位和Caspase-3分光光度计法进一步验证N2E对LX-2的凋亡诱导作用;肝星状细胞LX-2经N2E作用24h后,采用Western blot检测HDAC3、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3、TGF-β1以及α-SMA的表达水平。结果N2E能明显抑制人肝星状细胞LX-2的增殖生长,诱导细胞凋亡。高浓度(10μmol/L)能明显下调线粒体膜电位,差异具有统计学意义(P<0.01)。N2E能明显提升LX-2中Caspase-3的活性,且强于SAHA;N2E显著下调LX-2细胞系中HDAC3、TGF-β1以及α-SMA的蛋白表达,同时能够下调Caspase-3酶原蛋白,促进活化状态Cleaved-Caspase-3蛋白表达。结论N2E能够显著地诱导人肝星状细胞LX-2凋亡和下调纤维化蛋白的表达,可能具有潜在的抗肝纤维化作用。