间充质干细胞源性外泌体对肺动脉高压大鼠的疗效观察

摘要

目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)源性外泌体(Exo)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠的治疗作用。方法原代提取BM-MSCs并进行鉴定;低营养诱导、提取Exo并进行鉴定;实验动物选用SPF级健康雄性8周龄250~300 g的SD大鼠,随机分为正常对照组(Nor组)、肺动脉高压组(PAH组)、间充质干细胞治疗组(MSC组)、间充质干细胞外泌体治疗组(Exo组)。其中PAH组、MSC组、Exo组分别在MCT造模3周后尾静脉注射生理盐水、1×106个MSCs、30μg Exo,于干预2周后测定各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)及右心室压、右心室肥厚指数(RV/LV+S);肺组织标本作HE染色并计算肺动脉管壁厚度指数(TI)、面积指数(AI)及炎性细胞浸润程度(IS);Masson三色染色检测各组大鼠肺纤维化程度(FS)。结果 (1)提取的外泌体呈囊体结构,形态类圆形,直径分布范围集中在30~150 nm,其特异性表面抗原CD9、CD63、CD81均阳性表达(61.3%、69.5%、96.1%);(2)MSC组、Exo组m PAP、RV/LV+S均较PAH组低(P<0.05),且与Nor组比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)MSC组、Exo组大鼠TI与AI均低于PAH组(P<0.01),但与Nor组比较差异无统计学意义(P>0.05);(4)MSC组、Exo组IS与FS较之PAH组轻(P<0.01),而与Nor组比较则无明显加重(P>0.05)。结论大鼠骨髓间充质干细胞源性外泌体能有效降低PAH大鼠平均肺动脉压及右心室压,改善肺血管与右心室重构,抑制肺部炎性细胞浸润,减轻组织纤维化。