龙虎人丹改善糖尿病小鼠肾损伤和纤维化的药效研究

摘要

目的 探索龙虎人丹(LHRD)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的保护作用.方法 C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg诱导糖尿病模型.将血糖值大于11.1 mmol/L小鼠随机分4组:模型组、LHRD 100 mg/kg组、LHRD 200 mg/kg组、氯沙坦(30 mg/kg)组,每组各8只.正常对照组小鼠6只.所有小鼠高脂高胆固醇(HFD)喂食,在给药12周后检测24 h尿蛋白、各组小鼠肾质量体质量比、血肌酐和尿素氮水平;HE染色观察肾脏组织损伤情况;Masson染色观察各组小鼠肾脏胶原沉积情况;qPCR和Western blot分别检测纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)mRNA和蛋白水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠的肾质量体质量比、24 h尿蛋白、血肌酐和尿素氮水平显著升高(P<0.01).模型组小鼠肾小球明显肥大,肾小管发生损伤,肾脏出现炎性浸润;肾脏胶原沉积和FN表达显著增加(P<0.01).与模型组相比,给予LHRD 100、200 mg/kg治疗的糖尿病组小鼠的肾质量体质量比均明显下调(P<0.01),24 h尿蛋白降低(P<0.05)、血肌酐和尿素氮降低(P<0.01);LHRD组小鼠肾小球系膜扩张和肾小管损伤程度减轻,肾脏炎性浸润情况改善,明显抑制肾纤维化情况(P<0.05,P<0.01)和FN的表达(P<0.05).结论 LHRD对糖尿病引起的小鼠肾损伤和纤维化具有保护作用.