艾拉莫德的合成工艺改进

摘要

目的 改进艾拉莫德合成中的胺基甲酰化反应工艺.方法 通过活性酯法,甲酸(2)与N,N-羰基二咪唑(CDI)反应得到中间态甲酰基咪唑(33),再与起始原料2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐(44)缩合得到甲酰胺基甲基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基酮(5),收率由67.3％提高至91.7％;(5)经过甲氧基水解得到甲酰胺基甲基-2-羟基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基酮(6);(6)经过环合反应得到艾拉莫德(1).结果 与结论目标产物结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证,氨基甲酰化、甲氧基水解和环合3步反应总收率为68.1％.改进后的甲酰化工艺反应进程快,条件温和,反应选择性高,具有较高的商业化价值.