前体药物甲氨喋呤-α-肽对前列腺癌的作用

摘要

目的：研究前列腺癌的导向酶-前体药物疗法（ADEPT），在体内外观察前体药物甲氨喋呤-α-肽对前列腺癌的作用．方法：用前体药物甲氨喋呤-α-苯丙氨酸（MTX-α-Phe）和甲氨喋呤-α-精氨酸（MTX-α-Arg）对前列腺癌细胞PC－3，PC－3m进行了细胞毒性及细胞动力学分析，并对前列腺癌荷瘤裸鼠模型行肿瘤生长抑制的观察．结果：体外细胞毒性试验，前体药物对任何细胞均无毒，但MTX-α-Phe经羧肽酶-A（CP－A）水解后，其细胞毒性大于前体药物约1000倍，对前列腺癌细胞有显著抑制作用，细胞动力学分析肿瘤细胞生长明显受阻于S期．动物模型体内试验，经抗人精浆蛋白单克隆抗体导向的羧肽酶-A-MTX-α-PheADEPT治疗组，肿瘤生长明显抑制，动物生活质量优于单用MTX组．结论：MTX-α-Phe＋CP-A是一理想的前列腺癌的ADEPT对．