人胃癌血管特异性结合多肽的体内筛选及其三维结构模拟的初步分析

摘要

目的 :利用噬菌体随机环七肽库在小鼠肾包膜下荷人胃癌模型体内筛选能够与人胃癌血管内皮细胞结合的特异性分子 ,对其多肽进行计算机空间结构模拟分析 .方法 :制备免疫抑制小鼠肾包膜下人胃癌移植瘤模型 ,用随机环七肽库在其体内进行 4轮筛选 ,对随机获得的 14个克隆进行测序 .通过细胞ELISA检测所得到的特异性小肽在脐静脉内皮细胞(HUVEC) ,SGC790 1,LoVo,Eca 10 9及Hep G2细胞系上的结合能力 .并通过计算机分子模拟多肽CGNSNPKSC的空间结构 .结果 :成功获得 14个噬菌体克隆 ,并呈现出 2种氨基酸序列 ,其中多肽CGNSNPKSC ,相比于对照细胞SGC790 1,LoVo ,Eca 10 9,Hep G2 ,其同HUVEC结合能力明显增强 .利用计算机技术成功地模拟并分析了该多肽的空间结构 .结论 :多肽CGN SNPKSC同血管内皮细胞结合能力较强 ;空间结构稳定 ,是一个高亲水多肽 ,更容易形成折曲的抗原表位 ,很有可能是一个极具肿瘤血管靶向治疗前景的多肽 .