DA到Lewis大鼠肝脏移植急性排斥模型的建立

摘要

目的：建立大鼠原位肝脏移植的急性排斥模型并观察其排斥反应的特点．方法：采用近交系雄性DA大鼠为供体，Lewis大鼠为受体，改良“二袖套”法建立肝脏移植模型30例．随机分为两组，对照组（n=15）术后不用免疫抑制剂，FK506处理组（n=15）术后1-7d用FK506 0．2mg／（kg·d）灌胃．术后4，7和10d分别随机处死3只，检测血清肝功能生化指标[天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（BILI）]以及肝脏病理组织学变化，每组各留6只观察生存期．结果：术后7和10d时对照组血清AST，BILI浓度均高于FK506处理组[AST：7d，（17．74±3．6）μkat/L vs（7．94±1．6）μkat/L，P〈0．05；10d，（21．94±4．3）μkat/L vs（4．74±0．7）μkat/L，P〈0．05．BILI：7d，（90．94±18．8）μmol／L vs（6．84±0．7）μmol／L，P〈0．05；10d，（111．54±23．3）μmol／L vs（15．54±3．2）μmol／L，P〈0．05]．术后7d，对照组移植物出现明显的排斥反应的病理学变化，10d时更为严重．FK506组术后7和10d病理学检查为不明确或轻度的排斥表现．对照组中位生存时间为12d，95％可信区间为（11．77-13．90）d（n=6，12d×4，14d×1，15d×1）．FK506处理组中位生存时间为78d，95％可信区间为（65．26-90．74）d（n=6，〉65 d×1，〉67d×1，76 d，78d，89d和90d），生存时间明显较对照组延长（P〈0．05）．结论：DA到Lewis大鼠品系组合可以建立稳定可靠的肝脏移植急性排斥模型；该模型的排斥反应的特点与临床相似，且可以为抗排斥药物FK506预防而达到长期存活．