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HO-1高表达对DA到Lewis大鼠肝移植急性排斥反应的影响

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文献综述:HO-1与慢性移植物失功能

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目的:探讨血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1),在DA到Lewis大鼠肝移植急性排斥模型中,其对肝移植术后急性排斥反应的影响,并探讨该保护作用的可能机制。 方法:建立DA到Lewis大鼠肝移植急性排斥模型,实验分3组,各12对。A组供体术前24h阴茎背静脉注射5ml/kg生理盐水作为对照;B组供体术前24h阴茎背经脉注射HO-1诱导剂钴原卟啉(CoPP),C组供体给予HO-1抑制剂锌原卟啉(ZnPP),移植后持续予相同处理直至受体死亡.术后7天,各组处死6只,取外周血及肝脏标本,测定血清ALT,DBIL水平,组织病理观察排斥反应程度,RT-PCR及Western-blot法测定移植物内HO-1 mRNA,Foxp3 mRNA及其蛋白表达情况,余观察生存期。 结果:术后7天,B组血ALT,TBIL水平与A组,C组相比,差异有统计学意义(P<0.01);病理示B组移植肝排斥反应程度轻于A,C组;B组HO-1,Foxp3 mRNA及其蛋白的表达均强于A,C组;B组受体存活时间(29.83±1.40d)较A组(13.00±0.52d,P=0.000<0,01)与C组(11.67±0.42d,P=0.001<0.01)显著延长,而A,C组之间差异无统计学意义(P=0.67>0.05)。 结论:诱导移植肝HO-1持续高表达,可通过促进移植物内FoxP3表达增强,发挥免疫抑制作用,减轻移植肝急性排斥反应。

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