腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻咽癌模型

摘要

目的研究腺病毒介导的KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)系统(AdKDR-tk)结合丙氧鸟苷(GCV)对裸鼠人鼻咽癌的治疗作用.方法建立人鼻咽癌裸鼠模型,将36只成瘤鼠随机分成AdKDR-tk/GCV组、AdCMV-tk/GCV组和生理盐水/GCV组,每组12只.采用瘤内注射分别给予重组腺病毒及生理盐水,24h后重复注射1次.次日起连续10d每日ipGCV1次,100mg/kg.治疗结束后处死裸鼠,检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度.结果Ad-CMV-tk/GCV组裸鼠鼻咽癌瘤体质量(1.81±0.84)g及肿瘤微血管密度(11.54±1.56)个/mm3、AdKDR-tk/GCV组[分别为(1.48±0.88)g,(9.87±2.18)个/mm3]与生理盐水/GCV组[分别为(2.53±1.21)g,(17.78±2.12)个/mm3]相比差异有显著性(P<0.05).AdCMV-tk/GCV组与AdKDR-tk/GCV组比较也存在显著差异(P<0.05).结论癌灶内注射AdK-DR-tk对裸鼠人鼻咽癌生长具有明显抑制作用,为鼻咽癌的治疗提供新的方法.