新型bcl-2反义寡核苷酸F951提高白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性

摘要

为了研究新型bcl-2反义寡核苷酸F951提高白血病细胞对化疗药物的敏感性,用不同浓度的F951及F951联合小剂量Ara-C与HL-60细胞共培养后,采用台盼蓝拒染法、MTT比色法检测HL-60细胞增殖;用流式细胞术和RT-PCR法检测Bcl-2蛋白及其mRNA表达;以DNA片段化分析和TdT酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞.结果表明,F951与Ara-C联用组细胞生长抑制率最高,药物处理96小时后,台盼蓝拒染率明显低于单纯Ara-C处理组:MTT检测A值与未处理组相比,FNS对照组、Ara-C组、F951组、F951+Ara-C组细胞抑制率分别为:2.8%、27.63%、37.66%、57.24%,F951处理后HL-60细胞Bcl-2 mRNA水平下降,Bcl-2蛋白减少,凝胶电泳可见典型的梯形带,F951与Ara-C联用后,诱导DNA ladder的作用更加明显,凋亡细胞多见.结论:F951可下调bcl-2基因表达,促进细胞凋亡而增强Ara-C的抗肿瘤作用.