新型Bcl-2反义寡核苷酸F951对人白血病裸鼠移植瘤的治疗作用

摘要

目的:研究新型反义寡核苷酸F951对急性髓性白血病(AML)的体内治疗作用. 方法:体外大量扩增高表达Bcl-2基因的HL60细胞,建立AML裸鼠移植瘤模型,采取瘤体局部注射给药,观察F951及F951联合小剂量Ara-C对肿瘤生长和荷瘤裸鼠生存期的影响.应用荧光定量RT-PCR检测瘤细胞Bcl-2mRNA的表达;光镜观察瘤组织形态结构的变化; 结果:F951有明显抑制人AML裸鼠移植瘤生长的作用,延长荷瘤鼠生存期,F951联合Ara-C治疗效果更佳,呈现协同趋势. 结论:F951在体内能特异性地抑制AML裸鼠移植瘤Bcl-2基因表达,下调Bcl-2mRNA水平,激活凋亡调控机制,诱导瘤细胞凋亡,增加化疗药物的敏感性,发挥抗肿瘤作用.