全反式维甲酸诱导Rig-g基因表达的调控机制研究

摘要

为了揭示全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒白血病(APE)细胞株NB4细胞分化过程中rig-g基因表达的分子机制,进一步阐明ATRA在APL细胞分化中的信号转导网络,采用荧光素酶报告基因试验、蛋白质免疫共沉淀试验以及染色质免疫共沉淀试验等对直接启动rig-g基因表达的转录因子及其作用机制进行研究.结果显示:在NB4细胞中,STAT2、IRF-9和IRF-1均能够被ATRA诱导表达,但表达时相有所不同.STAT2和IRF-9可以发生相互作用,形成复合物,并与rig-g基因启动子上的序列结合,激活rig-g基因的表达.IRF-1单独也能激活含rig-g基因启动子的报告基因,但是C/EBPα能强烈抑制IRF-1的这种转录激活作用.结论:在维甲酸诱导APL细胞分化过程中,ATRA首先诱导IRF-1的表达;随着C/EBPα的逐渐下调,IRF-1继而又进一步使细胞内的IRF-9和STAT2的蛋白水平上升.IRF-9和STAT2相互作用形成的复合物是直接诱导rig-g基因表达最基本的转录因子.本研究对于深入理解ATRA诱导APL细胞分化的信号转导网络具有一定的意义.