甲氨蝶呤与雷公藤多苷片联用对类风湿性关节炎大鼠的治疗作用

摘要

目的 观察甲氨蝶呤与雷公藤多苷片联用对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用.方法 50只大鼠随机选取10只为正常组,其余40只建立Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠模型,然后分为模型组、甲氨蝶呤组、雷公藤组和联合治疗组,每组10只.采用甲氨蝶呤与雷公藤多苷片进行治疗,用药后每隔3d评估其关节炎指数和肿胀度,治疗7周后,采用ELISA法检测关节液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,并通过实时荧光定量PCR法检测大鼠滑膜组织中血管内皮因子(VEGF)、转化生长因子(TGF-β1) mRNA的表达.结果 与模型组相比,在用药第24日、36日和48日各治疗组大鼠关节炎指数评分和肿胀度显著降低(P＜0.05),并且联合治疗组大鼠在用药第24日、36日和48日的关节炎指数评分和肿胀度显著低于甲氨蝶呤组和雷公藤组(P＜0.05);与正常组相比,所有造模组大鼠关节液中TNF-α和IL-6水平均显著提高(P＜0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠关节液中TNF-α和IL-6水平均显著降低(P＜0.05),并且联合治疗组大鼠关节液中IL-6的水平降低程度显著高于甲氨蝶呤组和雷公藤组(P＜0.05);与正常组相比,所有造模组大鼠关节滑膜组织中VEGF、TGF-β1 mRNA表达均显著提高(P＜0.05);与模型组相比,各治疗组VEGF、TGF-β1 mRNA表达均显著降低(P＜0.05),并且联合治疗组大鼠关节滑膜组织中VEGF、TGF-β1mRNA表达的降低程度显著高于甲氨蝶呤组和雷公藤组(P＜0.05).结论 甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗RA能最大限度地发挥药物的协同作用,促进RA大鼠症状改善,其作用机制可能与降低关节液中TNF-α和IL-6水平和抑制关节滑膜组织中VEGF、TGF-β1 mRNA表达有关.