血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制胃癌淋巴管生成的实验研究

摘要

目的 建立人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤模型,观察血管紧张素转换酶抑制剂(CEI)及血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂(ARB)对胃癌移植瘤模型肿瘤生长以及肿瘤淋巴管生成的影响,并探讨这两类药物可能的抗肿瘤作用的机制.方法 建立胃癌移植瘤模型1周后60只裸小鼠随机分为5组(对照组、培哚普利组、卡托普利组、氯沙坦组、缬沙坦组)每组12只分别以生理盐水、培哚普利2 mg/kg、卡托普利5 mg/kg、氯沙坦50 mg/kg、缬沙坦40 mg/kg予以灌胃每日1次.定期观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积.第口周末时处死各组裸鼠,立即解剖标本称重并计算抑瘤率.切片则行免疫组织化学染色技术测定各组裸鼠肿瘤组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、血管内皮生成因子-C(VEGF-C)的表达使用VEGFR-3单克隆抗体分别测定各组标本微淋巴管密度(LMVD).结果 ACEI组和ARB组移植瘤体积与对照组相比明显受到抑制,差异有显著性(P<0.01),ACEI组和ARB组肿瘤组织中的VEGF-C(P<005)和LMVD与对照组比较均显著降低(P<0.01),而ARB对MMP-7并没有抑制作用.结论 ACEI和ARB能明显抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长以及新生淋巴管的形成.