胃切除术联合化疗与单纯化疗在具有一种单一不可治愈因素的进展期胃癌患者中的疗效对比研究（REGATTA）：一项Ⅲ期随机对照研究

摘要

背景和目的化疗是不可治愈进展期胃癌的标准治疗方案。对于具有一个单一不可治愈因素的进展期胃癌患者，姑息性胃切除术后加化疗能否提高此类患者的生存尚存争议。本研究目的是探讨姑息性胃切除术后化疗能否比单纯化疗在提高此类患者总体生存上更有优势。方法本研究是一项多中心、开放、随机、对照、Ⅲ期临床研究，包括日本、韩国、新加坡44个研究中心。患者是年龄20～75岁的具有一个单一不可治愈因素的进展期胃癌患者，这些不可治愈因素包括有局限于肝（H1）、腹膜（P1）、或腹主动脉旁淋巴结（16a1／b2）的转移。患者被随机分配（1∶1）到每一个参与研究的国家，接受单纯化疗或胃切除术后化疗，通过一个偏倚－硬币分配（biased－coin assignment）的最小化方法来均衡不同机构、临床淋巴结转移状态和非治愈因素的组间差异。患者、参与治疗的医生、评估结果和分析数据的研究者均没有隐瞒治疗的分配情况。化疗方案包括口服替吉奥80 mg／m2（第1～21天），顺铂60 mg／m2（第8天），5周为1个疗程。胃切除术被限定为D1淋巴结清扫术，不切除任何其他转移灶。本研究的主要研究终点是总体生存，并采用意向治疗分析。本研究已在UMIN－CTR上注册，注册号码为UMIN000001012。结果在2008年2月4日到2013年9月17日期间，共175例患者被随机分为单纯化疗组（86例）或胃切除术后化疗组（89例）。2013年9月14日进行第1次中期分析，分析胃切除术加化疗组比单纯化疗组获得更好总体生存的预测概率，最终分析结果仅为13．2％，故本研究因无明显生存获益被终止。已经随机入组的单纯化疗组患者2年总体生存率为31．7％（95％CI 21．7～42．2）对比胃切除术加化疗组患者为25．1％（95％CI 16．2～34．9）。单纯化疗组患者中位总体生存为16．6个月（95％CI 13．7～19．8），胃切除术加化疗组患者为14．3个月（95％CI 11．8～16．3）（HR 1．09；95％CI 0．78～1．52；one－sided P＝0．70）。化疗相关3～4级不良反应在胃切除术加化疗组患者与单纯化疗组患者中的发生率比较：白细胞减少症[14例（18％） vs．2例（3％）]，厌食症[22例（29％） vs．9例（12％）]，恶心[11例（15％） vs．4例（5％）]，低钠血症[7例（9％） vs．4例（5％）]。单纯化疗组中有1例患者出现治疗相关性死亡（化疗2周期中突发不明原因的心跳呼吸骤停），胃切除术加化疗组中也有1例患者出现治疗相关性死亡（手术后出院12天出现腹膜转移灶快速生长）。结论胃切除术后加化疗对比单纯化疗在具有一个单一不可治愈因素的进展期胃癌患者中没有表现出明显的生存获益优势，故胃切除术不应用于此类患者。