优化结直肠癌肝转移两步肝切除的患者选择

摘要

目的结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）常见，半数患者在病程不同阶段会合并肝脏转移。外科手术切除仍然是让患者可能获得长期生存的唯一手段（5年生存率可达40％～67％），但仅有20％～30％的患者获得切除机会。对于那些肝内多发转移并且联合化疗、门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）和局部消融等治疗方案仍难以单次手术切除的患者，可考虑两步肝切除（2－stage hepatectomy，TSH）。本研究组2000年首先提出了 TSH 的手术方式。经过10余年的发展，该手术联合围手术期化疗和PVE ，患者5年生存率可达32％～64％。然而，仍有1／3准备行 TSH 治疗的患者最终未能完成二期手术。其主要原因是两次手术期间出现肿瘤进展。这类患者的5年生存率显著低于完成二期手术的患者。本研究目的在于确认导致两步肝切除失败的预测因素，以更好地筛选两叶存在广泛 CRLM 进行 TSH 干预的适应证。方法自2000年至2012年，接受手术的845例CRLM患者中，125例（14．8％）准备接受TSH 治疗。分析所有可能导致TSH 失败的危险因素，并建立预测模型。多数患者都先行化疗，每隔4个化疗周期以CT评估病情。术中常规超声检查以确定切缘，并评估肿瘤和肝脏血管关系。消融治疗仅在肿瘤较深无法切除时才联合使用。常规进行PVE 以保证可安全进行二期肝切除术。一期手术后3周恢复化疗。若肿瘤无进展且预期残存的肝再生体积达到安全性肝切除范围，可二期切除PVE 栓塞的肝叶。二期手术结束后继续接受化疗。结果44例（35．2％）患者未能接受二期手术，5年总体生存率显著低于完成 TSH 的患者（0％比44．2％；P＜0．0001）。通过多变量回归分析发现，癌胚抗原（arcinoembryonic antigen，CEA）＞30 ng／mL（RR：2．73，P＝0．03）；肿瘤大小＞40 mm（RR：2．89，P＝0．04）；化疗周期＞12次（RR：3．46，P＝0．01）以及一线化疗进展（RR：6．56，P＝0．01）是TSH 失败的独立危险因素。无任何危险因素的患者TSH 治疗失败的比例为10．5％，5年生存率可达41．9％。具备以上1～4个危险因素且每增加1种危险因素，TSH 失败可能性分别为43．5％、72．7％、88．5％及95．5％。对应的5年生存率则分别递减至38．8％、29．2％、0％和0％。结论患者血清CEA 水平、肿瘤大小、化疗次数和一期化疗反应等4个危险因素有助于筛选合适的两部肝切除患者。当患者存在超过2个危险因素时，应视为TSH 的禁忌证。由于联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术（associating liver partition and portal ligation for staged hepatectomy ，ALPPS）可避免二期肝切除失败，当患者存在2个以上危险因素时，是否应进行ALPPS 需要进一步验证。