异丁司特对脂多糖诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征的保护作用及机制

摘要

目的:探讨异丁司特(AV-411)对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠的保护作用及作用机制.方法:将24只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组及治疗组,每组8只.模型组和治疗组小鼠尾静脉注射LPS诱导建立ARDS小鼠模型,造模成功后治疗组小鼠给予15mg/kgAV-411灌胃,正常组及模型组小鼠用等量生理盐水灌胃,3组均3次/d,治疗15 d后处死.经苏木素-伊红(HE)染色观察3组小鼠肺组织病理变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组小鼠肺泡灌洗液中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)等炎症因子水平;采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫蛋白印迹(WB)检测AV-411对组织Toll样受体4(TLR4)表达影响及3组小鼠肺组织中IL--1β、TNF-α、IL-10、核因子κB的抑制蛋白α(IKB-α)的mRNA及蛋白表达水平.结果:治疗组小鼠肺泡、肺泡隔结缔组织炎性细胞浸润较模型组显著减少;与模型组比较,治疗组小鼠肺组织中TLR4蛋白及TLR4 mRNA表达水平显著降低,肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α水平显著降低,IL-1O、IKB-α水平升高;肺组织IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白表达量显著降低(均P ＜0.05).结论:AV-411可能通过诱导ARDS小鼠肺组织TLR4表达降低,抑制IκB-α蛋白降解及相关炎症因子表达,发挥对ARDS小鼠的治疗作用.