PDTC对大鼠慢性阻塞性肺疾病血流动力学的影响

摘要

目的 探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对慢性阻塞性肺病(COPD)各阶段的肺血流动力学及右心室壁厚度影响. 方法 将48只雄性SD大鼠随机分为八个组,分别纳入实验组及药物干预组,每组6只.实验组包括:A、B、C、D.正常对照组(A):正常饲养4周;慢支组(B):于实验第1、14天经气道内注入脂多糖(LPS),200 μg/次,4周后检测;COPD组(C):第1、14天经气道内注入LPS,200 μg/次,熏香烟1 h/天,共4周;COPD并肺动脉高压组(D):第1、14天经气道内注入LPS,200 μg/次,熏香烟1 h/天,共6周,实验的最后两周在熏香烟的同时,给予18%低氧8 h/天.PDTC药物干预组为:A1(空白对照组)、B1(慢支干预组)、C1(COPD干预组)、D1(COPD并肺动脉高压干预组).动物模型制作同各对应组,从第3周起给各药物干预组腹腔注射PDTC,剂量100 mg·kg-1·d-1.A1组从第三周起腹腔注射同PDTC剂量相同的生理盐水.各组测定气道阻力、肺血流动力学和右心室肥厚指数,对肺组织行HE染色,观测气道的病理学改变,用免疫组化检测各组肺组织中NF-κB蛋白的表达. 结果 C、D组RVSP、mPAP和RV/LV+S都明显高于A组(P<0.05).C1、D1组RVSP、mPAP较C组、D组明显降低(P<0.05).D1组的RV/LV+S值较D组有所降低(P<0.05).C、D组NF-κB蛋白表达强于A、B组(P<0.05),C1、D1组较实验组C、D组NF-κB蛋白含量下降. 结论 COPD早期已出现肺血流动力学和右心室壁厚度的变化,PDTC干预后可抑制NF-κB蛋白表达,降低早期升高的平均肺动脉压力(mPAP)和右心室收缩压(RVSP),减轻肺血管的重构,阻止右心室壁厚度的变化.