组织蛋白酶B抑制剂CA-074Me对小鼠病毒性心肌炎的干预作用

摘要

目的观察组织蛋白酶B(cathepsin B)抑制剂CA-074Me对病毒性心肌炎小鼠的干预作用.方法55只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组(N组,n=10)、心肌炎对照组(V组,n=15)、低剂量干预组(L组,n=15)及高剂量干预组(H组,n=15).后三组经腹腔接种柯萨奇病毒(CVB3m)诱发急性心肌炎,L组和H组于病毒接种后第2 d分别腹腔注射CA-074Me 0.4 mg/kg和4 mg/kg,均连续使用7 d(2～8 d),第15 d处死全部存活小鼠并取其心脏,采用RT-PCR和免疫组化等方法半定量分析各组小鼠心肌组织中cathepsin B基因转录及蛋白表达水平.结果V组与N组比较,心肌中cathepsin B mRNA及蛋白表达水均明显增加(P＜0.05);L组与V组比较,心肌中cathepsin B mRNA和蛋白表达量降低(P＜0.05),小鼠生存率虽然有所升高,但差异无显著性(P＞0.05);H组与V组相比,心肌组织中cathepsin B mRNA和蛋白表达量显著降低(P＜0.01),心肌损害减轻,小鼠生存率明显升高,差异有高度统计学意义(P＜0.05).结论CA-074Me通过抑制cathepsin B的表达,减轻心肌损害,提高感染小鼠的存活率,对Balb/c小鼠CVB3心肌炎具有良好的治疗作用.