川芎嗪对肾间质纤维化中TGF-β1／miR-29表达的影响

摘要

目的：观察川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）对单侧输尿管结扎（unilateral ureteral obstruction，UUO）大鼠模型肾间质纤维化renal interstitial fibrosis，RIF）、间质损伤及TGF-βl／miR-29表达的影响。方法：50只雄性Wistar大鼠随机分为5组：正常对照组（Ctrl组）、假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）、缬沙坦组（VAN组）和TMP组各10只。经相应处理后，通过HE，Masson染色观察肾组织的病理学表现；同时采用SP免疫组织化学法检测各组病变组织中PTGF-β1的表达情况；最后采用RT-PCR技术比较各组TGF-β1，miR．29基因的表达。结果：HE染色结果显示Ctrl组、Sham组、UUO组、VAN组及TMP组的。肾间质损伤评分分别为0．27±0．10，0．30±0．12，8．79±1．03，6．23±0．8l及4．57±0．74。Masson染色胶原半定量分析结果显示Ctrl组、Sham组、UUO组、VAN组及TMP组的评分分别为0．21±0．03，0．23±0．06，2．49±0．33，1．63±0．07及1．32±0．04。sP免疫组织化学染色显示模型组TGF．p1的蛋白表达高于对照组；而缬沙坦和TMP可部分逆转TGF-β1蛋白的表达，且TMP的效果优于缬沙坦。RT-PCR结果显示模型组的TGF-β1mRNA表达增高、miR-29mRNA表达降低。TMP组和缬沙坦组TGF-D1mRNA表达明显低于模型组，而miR-29mRNA表达则明显高于模型组；且TMP组TGF-β1mRNA表达高于缬沙坦组。结论：缬沙坦和TMP可明显减轻UUO致RIF中肾组织学损伤，且TMP的疗效优于缬沙坦。此外TMP还可抑制TGF-β1而促进miR．29的表达。