2型糖尿病肾损害大鼠模型的建立

摘要

目的 在原有高糖高脂饮食+链脲佐菌素(STZ)造模方法的基础上进一步缩短造模时间,优化模型,使模型更加接近于人类2型糖尿病肾脏病,为探索其机制及治疗方法提供一个更好的动物模型.方法 将4周的雄性SD大鼠,随机分为正常饲料组(A组)和高糖高脂饲料+STZ组(B组).B组采用高糖高脂饲料+5%葡萄糖饮水喂养+STZ,诱发胰岛素抵抗,2周后,按照30 mg/kg的剂量腹腔注射STZ,连续注射3 d,诱发持续高糖血症,继续观察6周.每2周测定大鼠的体质量、尿蛋白及白蛋白排泄率、血糖,注射STZ前及注射6周后采集血样,测血肌酐、尿素氮及血胰岛素.结果 分组前2组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素、血肌酐和尿素氮无统计学差异(P＞0.05).高糖高脂饲料+5%葡萄糖饮水2周后,B组血胰岛素较A组有明显的升高(P＜0.01),完成STZ注射72 h后,B组血糖有明显升高(P＜0.01).其肾脏改变特点,临床上表现为持续蛋白尿,病理改变为系膜细胞增生、基质增多、肾小球基底膜增厚.结论 高糖高脂饲料+5%葡萄糖饮水+STZ可建立理想的2型糖尿病肾损害大鼠模型,该模型具有人类2型糖尿病.肾损害的主要表型特征和相似的发病过程,且造模时间相对缩短.