地塞米松预处理减轻肾缺血再灌注损伤

摘要

目的 探讨地塞米松(dexamethasone,DEX)对小鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型.18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3个组(n=6),分别为假手术组(Sham)、肾缺血再灌注损伤模型组(IRI)和DEX预处理组.Sham和IRI组缺血前60 min予生理盐水(腹腔注射),DEX组缺血前60 min给予DEX(4 mg/kg),IRI组和DEX组血管夹夹闭左侧肾蒂,置于32℃温箱后1h松开血管夹,去除右肾.Sham组操作同上,但不夹闭左侧肾蒂,再灌注24 h后处死小鼠,收集血清和肾脏标本.PAS染色后观察肾脏病理形态学变化,PCR检测白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)Western blotting检测p-Akt和总的Akt.结果 与Sham组相比,IRI组血清肌酐和血尿素氮明显升高.病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显,还可观察到炎症细胞浸润明显增加.PCR显示IL-6、IFN-γ和TNF-αmRNA水平明显上调,Western blotting显示p-Akt蛋白表达量明显增加,但Akt蛋白表达量无明显差异.与IRI组相比,DEX治疗组血清肌酐、血尿素氮明显下降,肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻、炎症细胞浸润减少,IL-6、IFN-γ和TNF-α表达降低,p-Akt表达减少,但Akt蛋白表达量无明显差异.结论 DEX预处理可通过抑制Akt信号通路激活,从而抑制炎症反应,从而减轻肾缺血再灌注损伤.