平滑肌细胞caveolae在自发性高血压大鼠肾叶间动脉收缩功能改变中的作用研究

摘要

目的 探讨平滑肌细胞caveolae在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾叶间动脉对血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)的收缩反应改变中的作用及其机制.方法 采用Wistar Kyoto (WKY)大鼠作为对照组,SHR为实验组(两组大鼠均为Wistar京都种大鼠),分别对SHR和WKY大鼠采用血管环张力描记技术检测肾叶间动脉对Ang Ⅱ的收缩反应,采用甲基-β-环糊精(methyl-beta-cyclodextrin,MCD)孵育以减少平滑肌细胞caveolae含量,采用电镜观察caveolae数量,采用荧光实时定量PCR (quantitative real-time PCR,qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测血管紧张素受体1型(qngiotensin type 1 receptor,AT1R)的基因和蛋白表达,采用免疫沉淀和Western blot检测caveoin-1与AT1R的结合.结果 与WKY组大鼠相比,SHR组肾叶间动脉对Ang Ⅱ的收缩反应强度及敏感性均明显增加(P＜0.05),平滑肌细胞caveolae数量显著增加(P＜0.05),MCD孵育可使SHR组肾时间动脉对Ang Ⅱ的收缩强度部分恢复,使其敏感性恢复正常.与WKY组相比,SHR组肾叶间动脉的AT1R蛋白表达显著增加(P＜0.05),AngⅡ作用后caveolin-1与AT1R的结合显著增强(P＜0.05),MCD孵育后AT1R的蛋白表达降低,但仍高于WKY组,而caveolin-1与AT1R的结合恢复正常水平.结论 平滑肌细胞caveolae增加参与介导SHR肾叶间动脉对Ang Ⅱ收缩反应改变,其可能通过增加平滑肌ATIR含量以及caveolin-1与AT1R的结合而增强收缩反应强度及敏感性.