药物性肝损伤外周血清免疫学特点的初步探析

摘要

目的探讨细胞免疫、细胞因子等外周血清免疫学指标在药物性肝损伤(DILI)中的特征性表现。方法回顾性分析2019年1月—2021年8月于曙光医院及宝山分院收集的219例DILI患者病历资料,按照药物损伤类别及损伤程度进行分组,就其临床特征、生化及外周血清免疫学特点进行分析。从健康体检者中选取29例作为肝功能正常组,从DILI病例中复核确认42例急性起病治疗前1周内做过细胞因子及细胞免疫评价的作为DILI对照组。符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用Fisher检验。结果219例DILI患者中女性122例(56%),男性97例(44%)。由中药、中成药或者保健品导致损伤89例(40%),由抗结核、抗肿瘤等西药导致损伤130例(60%)。其中临床分型肝细胞损伤型82例(37%),胆汁淤积型17例(8%),混合损伤型120例(55%)。潜伏期最长为180 d,最短为1 d,中位数天数为15 d。其主要症状表现中乏力占49%。细胞毒性T淋巴细胞(%)及CD4/CD8比值在中药、中成药或保健品组与西药组之间差异均具有统计学意义(Z值分别为2.55、3.08,P值分别为0.011、0.002)。肝功能正常与DILI对照组比较,IL-6、IL-10在DILI的外周免疫血清分布中均具有统计学意义(Z值分别为3.828、2.695,P值分别为<0.001、0.007)。结论细胞毒性T淋巴细胞在中草药、中成药制剂或保健品和西药类两者的致病机制中或扮演不同角色;药物或药物-蛋白复合物或可影响炎症及免疫通路,释放相关的细胞因子如IL-6、IL-10参与DILI发病进程。